阿瑞匹坦作為NK-1受體拮抗劑,在治療化療引起的惡心嘔吐方面有著良好的作用?阿瑞匹坦通過與NK-1受體結合來拮抗P物質的作用,在人體和動物的研究中發現,阿瑞匹坦可以穿過血腦屏障并占據大腦中的NK-1受體,阻礙P物質與NK-1受體結合,進而阻斷NK-1受體釋放信號,不僅可以治療化療引起的急性惡心嘔吐還可以預防延遲性的副反應?

但阿瑞匹坦低溶解性低滲透性的特征,導致其難以被患者利用,臨床效果差?生物藥劑學分類系統(BCS)基于藥物的水溶性和腸道通透性對藥物進行了科學的分類,藥物的溶解度和滲透性決定了制劑吸收的速度和程度,并最終影響其生物利用度?阿瑞匹坦屬于BCS IV類藥物,也就是說基于最高劑量,藥品不能完全溶于250mL水性介質,溶解度差;基于靜脈參考劑量,藥物的腸道吸收程度低于90%,透過性差?生物利用度受到溶解度和腸滲透性的雙重限制,如何提高阿瑞匹坦的生物利用度受到了人們的廣泛關注。

通過研宄人們發現,將難溶藥物納米化通過改變藥物形貌減小顆粒粒徑,可以有效提高藥物的溶出速度和飽和溶解度,增強藥物透過能力,促使人體快速吸收,進而有效治愈疾病?國內阿瑞匹坦制劑是由Merk公司進口的阿瑞匹坦納米膠囊,該公司采用濕研磨法對阿瑞匹坦進行納米化,制得的納米制劑生物利用度可提升至60%?但濕研磨法效率低能耗大,研磨過程可能會產生介質殘留污染藥物影響效果?因此采用高效無污染的方法對阿瑞匹坦進行納米化有著深遠的意義?

本文介紹的阿瑞匹坦納米乳是以高壓微射流均質技術，將阿瑞匹坦以納米乳制劑形式包裹形成穩定、安全、高生物利用度的新注射劑型。

實驗試劑:

客戶自備 阿瑞匹坦（0.13% w/v）、蛋黃卵磷脂（1.2% w/v）、泊洛沙姆、油酸鈉、靈芝孢子油（10% w/v）、甘油等

實驗儀器:

WST-NANO

高速剪切機

恒溫水浴鍋

電子秤

移液器

PH計

實驗方法：

1. 油相制備、水相制備（客戶現場自己制備）；

2. 初乳制備，恒溫水域條件下，邊高速剪切，邊一相逐滴加入另一相；

3. 微射流高壓均質，使用不同壓力和次數，并留樣檢測；

4. 根據數據分析，確認最佳處理工藝。

5. 工藝重復驗證與優化

實驗結果：

不同條件下制備的阿瑞匹坦納米乳外觀